各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
為規(guī)范醫(yī)療器械生物學評價和審查工作，我局組織制定了《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》�，F(xiàn)印發(fā)給你們，請參照執(zhí)行，并將有關事項通知如下：
一、申請涉及生物學評價的產(chǎn)品注冊的企業(yè)，可提供生物學評價報告（含支持性文件）代替產(chǎn)品注冊檢驗報告中的生物學試驗部分，或進行全項生物學試驗。
二、國外企業(yè)提供的醫(yī)療器械生物學評價報告中含有生物學試驗報告的，企業(yè)應提供生物學試驗室所在國的GLP證明。
附件：1．醫(yī)療器械生物學評價和審查指南
2．《醫(yī)療器械生物學評價報告》的出具與審查要點
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○七年六月十五日
附件1：
醫(yī)療器械生物學評價和審查指南
一、目的與范圍
為使GB/T 16886－ISO 10993系列標準能夠正確而有效地實施，特制定本指南。
本指南為醫(yī)療器械評價者提供了生物學評價指南，為醫(yī)療器械的審查提供了生物安全性審查指南。
注：本指南不涉及微生物污染、滅菌（如“無菌”、“細菌內(nèi)毒素”）、除菌和動物源性醫(yī)療器械的病毒去除與控制等方面的生物安全性。
二、術語
（一）醫(yī)療器械：同《醫(yī)療器械管理管理條例》。
（二）制造者：醫(yī)療器械制造者或商標持有人/單位。
（三）評價者：醫(yī)療器械制造者或受其委托的專家。
注：醫(yī)療器械制造者對生物安全性評價負責。
（四）審查者：對醫(yī)療器械管理負有職責的行政管理部門或受其委托負責醫(yī)療器械審查的機構(gòu)。
三、醫(yī)療器械/材料首次生物安全性評價
（一）評價依據(jù)
GB/T 16886－ISO 10993《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準。
（二）評價者
應當經(jīng)過培訓并在醫(yī)療器械生物學評價方面具有長期實踐經(jīng)驗。
（三）評價要求
1．出于保護人類的目的，需要進行生物學評價的醫(yī)療器械，生物學評價（特別是必要的動物試驗）未開展之前不得進入臨床試驗。
2．對醫(yī)療器械開展生物學評價時，應當按照GB/T 16886.1－ISO 10993.1給出的評價流程圖開展。
3．評價者在進行生物學評價過程中應當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗），不應當局限在生物學試驗上。
4．當生物學評價確定需要進行生物學試驗時，應當委托有相應生物學試驗資質(zhì)的檢驗機構(gòu)來進行。
5．在進行生物學試驗時，應當：
（1）在進行動物試驗前，先進行體外試驗；
（2）按要求充分并合理地利用試驗動物資源，優(yōu)化試驗方案，降低試驗成本。
6．應當按GB/T 16886－ISO 10993系列標準對報告的要求，出具《生物學試驗報告》。
注：生物學試驗報告可不與型式檢驗報告一起出具。
7．《生物學評價報告》可以考慮（但不限于）包括以下方面：
（1）醫(yī)療器械生物學評價的策略和所含程序；
（2）醫(yī)療器械所用材料選擇的描述；
（3）材料表征
－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析
－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較
（4）選擇或放棄生物學試驗的理由和論證；
（5）已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總；
（6）完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)。
四、醫(yī)療器械生物安全性重新評價
（一）在下列情況下，制造者應當考慮進行生物安全性重新評價：
1．制造產(chǎn)品所用材料來源或技術條件改變時；
2．產(chǎn)品配方、工藝、初級包裝或滅菌改變時；
3．貯存期內(nèi)最終產(chǎn)品發(fā)生變化時；
4．產(chǎn)品用途改變時；
5．有跡象表明產(chǎn)品用于人體會產(chǎn)生不良反應時。
若企業(yè)提交了沒有發(fā)生第四條第（一）款所規(guī)定的重新評價情況的聲明，在該產(chǎn)品重新注冊時，可不要求重新開展和補充開展生物學評價。當產(chǎn)品的國家標準、行業(yè)標準和GB/T 16886－ISO 10993的系列標準重新修訂后，若企業(yè)提交了沒有發(fā)生第四條第（一）款規(guī)定的情況的聲明，在該產(chǎn)品重新注冊時，不要求補充生物學評價。
（二）重新評價時應當盡量利用臨床評價信息、臨床研究信息以及臨床不良事件信息來進行。
重新評價應當在以往評價所形成文件的基礎上開展，以避免重復不必要的生物學試驗。重新評價應當按照第三條規(guī)定的程序進行。視具體情況，重新評價可以是全面的，也可以針對某一方面，但評價內(nèi)容應當形成文件。
五、醫(yī)療器械生物安全性審查
（一）審查人員
審查者應當接受過GB/T 16886標準的培訓。
（二）審查依據(jù)
GB/T 16886－ISO 10993《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準。
（三）審查要求
1．應當根據(jù)產(chǎn)品使用說明書中所述的用途和產(chǎn)品的生物學危害的風險大小確定生物安全性審查嚴格度，必要時應當聽取專家組的意見。
2．審查對象主要是《醫(yī)療器械生物學評價報告》。
3．作為生物學審查的輸出，對所出具的每項審查結(jié)論，應當盡可能引證GB/T 16886.1－ISO 10993.1中的相應條款。
注：《醫(yī)療器械生物學評價報告》的出具與審查要點詳見附件2。
附件2：
《醫(yī)療器械生物學評價報告》的出具與審查要點
一、醫(yī)療器械生物學評價的策略和所含程序
醫(yī)療器械生物學評價程序應當按GB/T 16886.1－ISO 10993.1給出的評價流程圖開展。由于醫(yī)療器械的多樣性和特殊性，各醫(yī)療器械在按流程圖進行生物學評價時，實際產(chǎn)品在流程圖中所走的路線是不一致的，應當對所走的路線予以詳細說明。
二、醫(yī)療器械所用材料的描述
三、材料表征
（一）醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析
審查者了解醫(yī)療器械材料的成分信息，是審查決策的前提。制造者有義務對醫(yī)療器械所選材料的配方和/或來源給予詳細的說明。至少從以下一個方面獲取材料的信息：
1．公認的材料化學名稱；
2．材料理化特性信息；
3．從材料的供應方獲取材料的成分信息；
4．從醫(yī)療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息；
5．化學分析；
6．有關標準。
注：采用經(jīng)過主管部門認可、并有標準可依的材料，比未得到認可的材料更具有生物安全性保證。
（二）醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較
與上市產(chǎn)品進行等同性比較的目的，是期望證明該產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有相同的生物安全性，從而為確定該產(chǎn)品的生物學評價和/或試驗是否可以減化或免除。
產(chǎn)品的等同性比較主要分為兩方面的比較。首先是比較材料和產(chǎn)品的用途是否等同，由于醫(yī)療器械的材料與用途對其生物安全性起決定性作用，如果能夠證明注冊產(chǎn)品材料和用途與上市產(chǎn)品具有等同性，就表明注冊產(chǎn)品具有最基本的生物安全保證。但這還不足以證明注冊產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有完全的等同性，還應當證明兩者的生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是否相同，因為生產(chǎn)過程也可能會引入新的有害物質(zhì)（滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物）。
與同類產(chǎn)品、材料、生產(chǎn)過程進行等同性比較，不是單指比較兩個材料是否完全等同，而應當從毒理學等同性進行比較。與同類產(chǎn)品材料比較的原則是，所選用的材料和生產(chǎn)過程引入物質(zhì)的毒理學或生物安全性不低于同類臨床可接受材料的生物安全性。注冊醫(yī)療器械和/或材料與已上市醫(yī)療器械和/或材料是否具有等同性，需要提供相應的證據(jù)。ISO 10993-18給出的以下示例都能表明生物學等同性：
1．擬用材料的成分和可溶出物與臨床已確立材料等同；
2．擬用材料與現(xiàn)行標準規(guī)定材料的一致性及擬用材料符合現(xiàn)行標準中規(guī)定的用途、接觸時間和程度；
3．擬用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應用史；
4．擬用材料的可溶出物限量不超過GB/T 16886.17－ISO 10993.17規(guī)定的允許極限；
5．擬用材料中含有的化學物質(zhì)或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學安全性（假定接觸相似）；
6．擬用材料中含有的化學物質(zhì)或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學安全性（假定接觸相似）；
7．擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類和數(shù)量不變,唯一區(qū)別是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經(jīng)去除或比后者有所減少；
8．擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對量沒有增加, 唯一區(qū)別是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。
注：與自家生產(chǎn)的上市產(chǎn)品進行比較，往往比與他家生產(chǎn)上市產(chǎn)品進行比較更現(xiàn)實、更具可操作性。
四、選擇或放棄生物學試驗的理由和論證
評價可包括有關經(jīng)驗研究和實際試驗。如果設計中醫(yī)療器械的材料在具體應用中具有可論證的使用史，采用這樣的評價，其結(jié)果可能不必再進行試驗。
由于醫(yī)療器械的多樣性, 對任何一種醫(yī)療器械而言，GB/T16886.1－ISO 10993.1表1和表2中推薦的試驗并非都是必須的或可行的，應當根據(jù)醫(yī)療器械的具體情況考慮應做的試驗，表中未提到的其他試驗也可能是必須做的。
應當對所考慮的試驗、選擇和/或放棄試驗的理由進行記錄并形成文件。資料性數(shù)據(jù)和材料的歷史試驗數(shù)據(jù)都可以作為放棄的理由，但要附這些數(shù)據(jù)。
五、已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總
（一）國內(nèi)外相關文獻檢索與評審
醫(yī)療器械生物安全性的資料檢索是提高評價質(zhì)量的重要前提。在開展資料檢索和文獻評價的基礎上，由具有理論知識和實驗經(jīng)驗的生物學專家開展的醫(yī)療器械的生物學評價的效率為最高。因此，相關生物學文件檢索的數(shù)量的多與少，是體現(xiàn)醫(yī)療器械生物學評價結(jié)論可靠性和程序正確性的重要方面。
（二）已經(jīng)開展過的生物學試驗報告和新開展的生物學試驗報告（如果有）
生物學試驗應當由有生物學試驗資質(zhì)的機構(gòu)按GB/T 16886－ISO 10993系列標準規(guī)定進行并出具報告。
六、完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)
（一）按標準進行的檢驗數(shù)據(jù)
用化學分析數(shù)據(jù)（定量與定性）和物理表征數(shù)據(jù)（如密度、硬度、拉伸強度等）等表征材料具有一致性的型式檢驗和日常檢驗數(shù)據(jù)。
（二）相關臨床使用信息和/或臨床研究結(jié)論
目前的生物學試驗都依賴于動物模型，材料在動物體內(nèi)出現(xiàn)的組織反應，在人體內(nèi)不一定出現(xiàn)同樣的反應。即使是已證實是最好的材料，由于人體間的差異，也會在某些人身上產(chǎn)生不良反應。因此，醫(yī)療器械通過了生物學評價后，還要進一步通過臨床, 驗證其人體應用的安全性。因此，在醫(yī)療器械已經(jīng)有臨床評價數(shù)據(jù)的情況下，充分利用臨床數(shù)據(jù)進行生物學安全性評價是提高評價質(zhì)量的重要方式。對已經(jīng)有臨床研究數(shù)據(jù)的醫(yī)療器械，對其進行生物學再評價時，應當充分利用已獲取的臨床信息進行評價，而不再要求用動物進行評價。
醫(yī)療器械/材料的臨床數(shù)據(jù)主要來自于（如果有）：
1．國內(nèi)外相關該醫(yī)療器械/材料的臨床研究報道；
2．該醫(yī)療器械在上市前按《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》開展的醫(yī)療器械臨床研究；
3．該醫(yī)療器械上市后從臨床中獲取的數(shù)據(jù)，包括醫(yī)療器械不良反應事件的報道和報告。
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